세계인이 사랑한 세계 최고의 추리소설 명탐정 셜록 홈즈가 펼치는 사상 최대의 두뇌게임 17세기 중엽 바스커빌 성에는 휴고 바스커빌이라는 영주가 살았다. 몹시 포악하고 오만했던 그는 결국 무시무시한 마녀 개에 의해 살해당하고 그 후 바스커빌 성의 영주가 된 사람들 모두 이상한 일로 숨을 거두게 된다. 불가사의한 사건을 의뢰받게 된 셜록 홈즈는 친구인 왓슨 박사를 바스커빌 성에 보내고 범인을 잡기 위해 치밀한 전략을 짜는데…. 바스커빌 성의 하인인 베리모어 부부 마을의 박물학자 스테플턴 박사와 누이동생 행세를 하는 베릴 찰스 경이 살해당한 날 그에게 편지를 보낸 라이언즈 부인 등 의문투성이의 인물들이 나타난다. 한편 마을에 숨어 지내던 살인자 셀던이 마녀 개에게 살해당하는 사건이 일어나는데…. 그는 바스커빌가의 후계자인 헨리 경의 옷을 입은 채 시체로 발견되었다. 과연 전설 속의 마녀 개는 존재하는 것인가? 시시각각 엄습하는 죽음의 공포 속에서 홈즈의 숨 막히는 결전이 펼쳐진다.